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简介：想到这里 ，林根生的心情总算是放松了一些，要考虑的 ，无非就是选择性 、耐药性、药代动力学等等……而医药领域中，btk抑制剂的耐药突变，比如c481s，其实已经是一个已知问题了 ，想要针对性研发，那就要选择性避免itk抑制导致的肺部毒性……林根生陷入了深深的思索，这里其实考验的就是生物大分子与化学知识了，原因很简单，氰基丙烯酰胺的不饱和羰基有中等亲电性，可以在在生理ph下和c481的巯基形成可逆结合，此外，针对耐药性 ，也可以在邻位引入金刚烷基团 ，金刚烷基团的刚性结构可以让c481s突变体的s481侧链偏离最佳结合构象。